Tamoxifene versus terapia di combinazione con Tamoxifene e Octreotide ad azione prolungata nel trattamento adiuvante del carcinoma mammario in fase iniziale in donne in postmenopausa


Gli analoghi della Somatostatina agiscono direttamente sulle cellule del carcinoma mammario e indirettamente sui livelli di insulina e IGF-1 ( fattore di crescita insulino-simile 1 ).

È stato condotto uno studio per valutare se l’Octreotide ( Sandostatina LAR ) potesse ridurre i livelli di insulina e IGF-1 e ridurre il rischio di ricorrenza di tumore mammario.

Nello studio NCIC CTG MA.14 ( NCIC Clinical Trials Group MA.14 ) donne in post-menopausa sono state assegnate a 5 anni di Tamoxifene ( Nolvadex ) 20 mg al giorno o Tamoxifene più 2 anni di Octreotide 90 mg con iniezioni intramuscolari mensili ( Tamoxifene-Octreotide ) come terapia adiuvante.

L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da eventi; gli endpoint secondari erano la sopravvivenza libera da recidiva, la sopravvivenza generale, la tossicità e gli effetti del trattamento sulla fisiologia di IGF.

Tra le 667 donne con un follow-up mediano di 7.9 anni, si sono manifestati 220 eventi ( 108 con Tamoxifene-Octreotide e 112 con Tamoxifene ).

Gli hazard ratio ( HR ) aggiustati ( da Tamoxifene-Octreotide a Tamoxifene ) sono stati 0.93 per la sopravvivenza libera da eventi ( P=0.62 ), 0.84 per la sopravvivenza libera da recidiva ( P=0.31 ) e 0.97 per la sopravvivenza generale ( P=0.86 ).

Tra le pazienti con immagini normali della cistifellea al basale, la colecistectomia è stata necessaria nel 23.0% delle pazienti trattate con Tamoxifene-Octreotide, ma solo nel 1.4% di quelle trattate con Tamoxifene ( P inferiore a 0.001 ).

A 4 mesi, la terapia Tamoxifene-Octreotide ha ridotto in modo significativo ( P inferiore a 0.001 ) i livelli di IGF-1, IGFBP-3 ( proteina di legame di IGF ) e peptide-C.

Età più avanzata ( P=0.02 ), dimensione del tumore ( P=0.001 ), status dei linfonodi ( P=0.01 ), alti livelli di peptide-C ( P inferiore a 0.001 ) e indice di massa corporea ( BMI ) elevato in modelli che escludevano il peptide-C ( P inferiore a 0.001 ) sono risultati associati a una minore sopravvivenza libera da eventi nell’analisi multivariata.

In conclusione, cambiamenti legati a Octreotide nei livelli circolanti di IGF-1 e peptide-C sono risultati statisticamente significativi.
Octreotide non ha aggiunto beneficio clinico significativo; alti livelli di peptide-C ( surrogato per la velocità di secrezione di insulina ) e alto indice di massa corporea sono risultati associati a un esito meno favorevole. ( Xagena2011 )

Pritchard KI et al, J Clin Oncol 2011; 29: 3869-3876


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